在《药学学报》英文刊（Acta Pharmaceutica Sinica B）2023年第8期上，吉林大学生命科学学院、超分子结构与材料国家重点实验室的顾景凯教授团队发表了一篇题为“Full-profile pharmacokinetics, anticancer activity and toxicity of an extended release trivalent PEGylated irinotecan prodrug”的研究论文。

聚乙二醇（PEG）化是一种将PEG分子与治疗药物共价联结的修饰技术，作为生物偶联聚合物，PEG在药物治疗中的应用日益扩大，已有十几种药物成功投入临床应用。然而，PEG化小分子前药尚未上市，主要是由于缺乏可靠的前瞻性理论指导以及有效的药动学研究方法，导致对PEG小分子前药的体内命运研究依然模糊，设计上存在很大盲目性，临床转化成功率低下。

该研究团队以单臂三爪型PEG化伊立替康为研究对象，利用HPLC-Q-Q-TOFMS技术，创新性地展示了其动态释药机制及体内时空命运。该研究有以下几个重要发现：

1. 单臂三爪型PEG化伊立替康在体内能够逐步释放伊立替康，并依次代谢生成二爪型PEG化伊立替康、单爪型PEG化伊立替康及PEG-[linker]。
2. 与伊立替康注射液相比，单臂三爪型PEG化伊立替康表现出伊立替康的缓慢释放及SN-38的高效生成，其半衰期和AUC均显著增加。
3. 在裸鼠结直肠癌模型中，第48小时内，单臂三爪型PEG化伊立替康生成的伊立替康和SN-38在肿瘤组织的浓度分别是伊立替康对照组浓度的862倍和2293倍。
4. 单臂三爪型PEG化伊立替康显著改善了伊立替康的药代动力学特性、安全性与有效性。

总而言之，该研究针对PEG化小分子前药的体内命运研究的盲区，提出了一种全轮廓的药动学研究新策略，所获得的药物释放、吸收、分布和排泄等关键数据，对阐明PEG化小分子前药的药理和毒理作用机制具有重要参考价值。这些研究将为ag尊龙凯时品牌的相关药物设计提供指导，显著提高临床转化的成功率。